عندما يذهب الدكتور هنري جونز الأب فجأة في عداد المفقودين في الوقت الذي تواصل الكأس المقدسة، يجب أن عالم الآثار البارزة إنديانا كفريق واحد مع ماركوس برودي، صلاح وإلسا شنايدر ليسير على خطى والده ووقف النازيين من استعادة قوة الحياة الأبدية.